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陕西省科学技术进步奖公示
发布时间:06-14    访问次数:
 

一、项目名称:牙周再生治疗临床系列技术的建立和应用

二、提名者及提名意见:暂不填

三、项目简介:

牙周炎是危害人类口腔健康的首要疾病。牙周炎造成的牙齿支持组织和结构进行性破坏是成人牙齿缺失、老掉牙的根本原因。牙周炎治疗的难点和关键是让失去的牙周组织获得再生,然而临床上缺乏行之有效的方法。16年来,在国科金等10余项课题支持下(累计经费超过500万元),本项目瞄准国际前沿,探索生长因子控释、生物材料仿生、干细胞移植促进临床牙周再生治疗的新方法,建立系列技术体系用于牙周病临床治疗,经国内5家足球比分直播,足球比分直播188:临床验证,疗效确切。

一、生长因子是促进牙周再生的重要工具,但直接使用极易失活,需反复使用,且易产生毒副作用。本项目成功研制具有不同药物释放效能的缓、控释系统,可以满足不同组织再生需求;在生物材料的多孔结构中,引入生长因子载体,实现药物载体与组织工程支架一体化;将不同控释载体与支架材料交联整合,实现两种因子有序、可控释放,从而建立双因子协同控释技术。J Control Release前任主编,2012年发表述评,详细介绍我们的工作,并再版双因子控释的结果。为进一步提升生长因子控释效果,课题组创新性地利用微球载体膜孔结构接枝温敏开关,实现生长因子智能化控释。以上研究结果,在J Control Release等重要期刊上,发表论文SCI论文14篇。利用课题组研制的生长因子系列载体,大大减少了生长因子临床应用的剂量和浓度,节约了成本,提高了治疗效果。

二、研制牙周仿生生物材料,是实现牙周再生的另一重要途径。为达到生物材料结构仿生,课题组将人体组织脱细胞处理后,获取细胞外基质信息,数字化并导入3D打印系统,建立精密仿生技术,体外成功复制出具有牙槽骨-牙周膜-牙骨质等复杂结构的支架材料;将归巢诱导因子载体,与支架材料交联整合,完成仿生生物材料细胞募集性设计,封面故事在Adv Biosyst上发表;随后,通过分子机制研究,回答了内源性干细胞体内迁移、募集的机理。以四篇专论形式,详细阐述了内源性再生策略、技术和方法,丰富和完善了牙周内源性再生理论。国外学者认为我们在牙周再生方面“迈出关键的一步”;并指出诱导机体干细胞归巢是一项具有广阔应用前景的临床再生技术。由于系列工作积累,受邀在材料学权威期刊Prog Polym Sci上,发表83页长篇综述,总结作为临床医生,课题组对“人体来源生物材料”的思考、探索和实践。此领域,共发表SCI论文13篇,其中5篇发表于材料学权威期刊Biomaterials杂志。动物实验和临床应用中,证实项目组研制的细胞募集性生物材料,具有激活机体内源性再生系统,募集内源性干细胞,修复牙周组织缺损的效能。

三、牙周干细胞治疗为牙周缺损修复和晚期牙周炎治疗带来新希望,但如何推动实验室获得的研究成果快速临床转化是必需解决的关键问题。课题组历时4年,完成世界首个干细胞治疗牙周炎随机对照临床试验,加速干细胞牙周再生治疗临床转化进程;围绕临床转化中的关键问题,如细胞来源、培养方法、移植设计和疗效评价等进行深入研究,共发表SCI论文13篇,并制定出一整套《牙周干细胞治疗》临床标准;被FDA临床试验中心同类研究采纳。世界牙科研究会主席 高度评价课题组的贡献,对于整个再生医学都将产生影响。进一步项目组将依托国家口腔疾病临床医学研究中心,组织开展多中心、大规模临床试验。

通过以上研究,课题组建立了生长因子控释、仿生生物材料设计和干细胞移植系列牙周组织再生治疗技术体系,发明了3项新技术,完善了1个新理论,制定出1个新的临床标准。本项目共发表SCI论文40篇;发表中文论文57篇,授权国家授权专利6项;参编国内外教材4部。建立了结构合理、年富力强的牙周组织工程与再生团队,2017年获批 “陕西省重点科技创新团队”。举办国家级继续教育学习班12期、省级学习班6期,在国内5家足球比分直播,足球比分直播188:,疗效确切,未发现不良反应,取得良好社会和经济效益。

四、客观评价

1)国际同行对本项目相关工作的评价

1.与现有科学研究相比,我们首次建立可满足不同给药需求的系列生长因子控释技术,并 新发现了利用生长因子控释的技术和方法,在临床牙周炎患者中,可以明显促进牙周组织再生。

系列研究结果,在BiomertialsJ Control Release等重要期刊上,发表论文SCI论文14篇。研究成果先后被国际学者在Prog Polym SciTrend BiotechnolAdv Drug Deliver Rev等权威杂志引用。药物控释研究领域权威专家Hennink教授,前任J Control Release主编,在2012年一篇综述中,再版了申请人的“双因子控释”结果。目前,研究者正致力于研究成果的开发和临床转化,已经与英 国伯明翰大学牙学院建立了良好协作。鉴于申请人在此领域的学术贡献,美国组织工程经典教材Principles in Tissue Engineering, 4th Edition邀请申请人作为通讯作者,撰写Periodont al tissueengineering章节(2013, p1507-1542)。该章节前三版均有美国密西 根大学牙周病学专家、现任J Dent Res主编完成。

2.与现有科学研究相比,我们首次将内源性组织再生理念引入牙周炎的治疗,并通过系统基础和临床研究,证实激发机体组织再生潜能,可以在牙周炎患者中实现牙周组织再生。

围绕牙周内源性再生的策略和方法,共发表SCI论文13篇。研究成果先后被国际学者在Drud Disc TodayProg Polym SciChem RevProg Mater SciNPG Asia Mater等权威杂志引用。由于系列工作积累,受邀在材料学权威期刊Prog Polym Sci上,发表83页长篇综述,总结作为临床医生,课题组对“人体来源生物材料”的思考、探索和实践。综上所述,基于仿生生物材料设计和生长因子生物控释技术的内源性再生的策略和理念,已经成为再生医学研究领域不可或缺的一个重要组成部分, 进一步深入探索内源性干细胞募集和归巢的机理,必将对未来组织工程研究和临床转化产生深远影响。

 3.与现有科学研究相比,我们建立了全新的临床干细胞培养技术体系,并完成世界首个干细胞治疗牙周病的临床试验,极大地推动干细胞治疗在口腔医学领域的临床转化进程。

课题组历时4年,完成世界首个干细胞治疗牙周炎随机对照临床试验,加速干细胞牙周再生治疗临床转化进程;围绕临床转化中的关键问题,如细胞来源、培养方法、移植设计和疗效评价等进行深入研究,共发表SCI论文13篇,并制定出一整套《牙周干细胞治疗》临床标准;被FDA临床试验中心同类研究采纳。世界牙科研究会主席高度评价课题组的贡献,对于整个 再生医学都将产生影响。其中发表于Biotechnol Adv2012)上的研究综述 ,对转化再生医学进行了全面深刻阐述,引起国际同行的高度关注。我们的异体干细胞治疗牙周病的临床研究方案已经获得学校伦理委员会和足球比分直播,足球比分直播188:转化医学研究中心的论证和批准,20156月已正式启动。我们的经验在国内外大会上多次交流和汇报,引起国内外同行学者的广泛关注。

2)教育部认定的科技查新单位西安交通大学科技查新工作站根据本项目研究内容,对国内外文献进行检索及对比分析,得出的结论:

足球比分直播,足球比分直播188本项目创新点1.利用纯天然生物材料甲基丙烯酸缩水甘油酯(Dex-GMA)和明胶(Gtn)复合材料(Dex-GMA/Gtn)研制出大孔型Dex-GMA/Gtn水凝胶支架材料或凝胶微囊,复合载生物活性 因子Dex-GMA/Gtn凝胶微球,建立了双因子(IGF-1BMP-2)协调控释技术和细胞归巢诱导因子(SDF-1α)的温敏控释技术。国内外未见有关Dex-GMA/Gtn双因子(IGF-1BMP-2)协调控释技 术和细胞归巢诱导因子(SDF-1α)的温敏控释技术的相关研究报道。

足球比分直播,足球比分直播188本项目创新点2.将内源性再生理念引入牙周炎的治疗,提出诱导机体自身干细胞归巢 ,促进牙周组织再生的新方法,实现了仿生生物材料(或组织工程支架)细胞募集性设计。国内外未见与本创新点完全相同的文献报道。

足球比分直播,足球比分直播188本项目创新点3.系统研究了年龄因素对牙周膜干细胞、牙周膜干细胞膜片和免疫细胞(巨噬细胞)的影响,开展了完全随机设计,利用“自体来源牙周膜干细胞治疗牙周炎所致骨下袋牙周缺损”的临床试验。国内外未见完全随机的“自体来源牙周膜干细胞治疗牙周炎所致骨下袋牙周缺损”临床试验。

3)国内著名足球比分直播,足球比分直播188:对本项目的评价

本项目建立的系列新技术,在南京大学医学院附属足球比分直播,足球比分直播188:、山东大学足球比分直播,足球比分直播188:、南京医科大学附属足球比分直播,足球比分直播188:以及项目主要完成单位空军军医大学第三附属医院(足球比分直播,足球比分直播188:)和西安交通大学足球比分直播,足球比分直播188:等5家国内著名专科足球比分直播,足球比分直播188:推广应用,普遍认为该项目建立的再生技术实用性强,效果明显、疗效满意、安全可靠,目前未发现任何不良反应,该项目得到了各家足球比分直播,足球比分直播188:医生的患者的一致好评,认为对医院牙周炎的临床诊治水平具有重要推动作用,有助于提升我国牙周炎的临床诊疗水平,并且表示将继续与课题组合作,共同促进系列技术中生长因子、仿生生物材料和牙周干细胞治疗等新方法在更大范围内推广应用,造福足球比分直播,足球比分直播188病人,同时促进经济和社会效益的双丰收。

五、应用情况

1)新技术临床应用单位

本项目建立的系列新技术,在南京大学医学院附属足球比分直播,足球比分直播188:、山东大学足球比分直播,足球比分直播188:、南京医科大学附属足球比分直播,足球比分直播188:以及项目主要完成单位空军军医大学第三附属医院(足球比分直播,足球比分直播188:)和西安交通大学足球比分直播,足球比分直播188:等5家专科足球比分直播,足球比分直播188:,完成临床病人治疗892例,取得良好社会和经济效益。

2)论著被引用情况

本研究发表论文97篇,其中共发表SCI论文40篇,所有结果均在国内完成。影响因子大于10的论文2篇,大于5的论文12篇,单篇最高24.558

3)国内外交流

主办国际牙周组织再生高峰论坛(2017年,西安);主办中韩牙周再生治疗研讨会(2017年,桂林);国际会议专题演讲7次;国内会议、兄弟院校特邀演讲8

4)出版专著

参编卫生部统编研究生教材《牙周病学》、《口腔颌面发育生物学与再生医学》和国际专著两部。其中,组织工程经典教材Principles of Tissue Engineering, 4th Edition,美国经典组织工程教科书,2013年初正式发行。本项目主要完成人陈发明教授,是继上海交大曹谊林教授外,中国大陆第二位受到邀请的通讯作者,他撰写Periodontal Tissue Engineering章节,前三版此章节均由现任J Dent Res主编Giannobile WV教授负责撰写。因此,陈发明教授是牙周病学领域,第二位受到邀请编写美国专业经典教材的科学家。

5)团队建设

项目组2016获批陕西省科技创新团队——牙周组织工程与再生团队。目前,该团队是国内目前唯一的、专门从事牙周组织再生的基础和临床研究的省级科技创新团队,聚基础研究、产品开发、技术革新、临床推广为一体。2016年,第四军医大学足球比分直播,足球比分直播188:成为全国首批口腔医学临床研究中心,课题组成员所做工作和该项目的实施,起到至关重要的作用。

6)人才培养

在本项目实施过程中,培养硕士研究生18名,博士研究生9名,联合培养博士后2名。产生全国优博论文1篇,全军优博论文2篇、陕西省优博论文1篇。团队1人获得IADR国际青年学者基金(2007)、1人入选2012教育部新世纪优秀人才支持计划、1人获批863青年科学家、1人入选总后科技新星、1人入选2014陕西省中青年科技创新领军人才、1人入选入选2016教育部长江学者奖励计划(特聘教授),1人入选2018科技部中青年科技创新领军人才,1人入选2018军地高层次科技创新人才工程第五批学科拔尖人才培养对象,1人连续进入20172018中国高被引学者医学榜单。

六、主要知识产权和标准规范等目录

序号

知识产权类   

知识产权

具体名称

国家

(地区)

授权号

授权日期

证书编号

权利人

发明人

1

论文

Advancing biomaterials of human origin for tissue engineering

中国

Polym Sci2016;53:86-168

2015.3.28

27022202

Chen FM, Liu X

2

论文

In vitrocellular responses to scaffolds containing two microencapulated growth factors

中国

Biomaterials2009;30:5215-24

2009.7.27

19560814

Chen FM, Chen R, Wang XJ, Sun HH, Wu ZF

3

标准规范

自体牙周膜干细胞促进牙周组织再生临床对照试验操作规程

中国

NCT01357785

2011.9.12

NCT01357785

陈发明

4

论文

Prospects for translational regenerative medicine

中国

Biotechnol Adv2012;30:658-72

2011.11.26

https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2011.11.005

Chen FM, Zhao YM, Jin Y, Shi S

5

论文

Surface-engineering of glycidyl methacrylated dextran/gelatin microcapsules with thermo-responsive poly(N-isopropylacrylamide) gates for controlled delivery of stromal cell-derived factor-1α

中国

Biomaterials2013;34:6515-27

2013.5.30

23726519

Chen FM, Lu H, Wu LA, Gao LN, An Y, Zhang J

6

论文

Macrophage involvement affects matrix stiffness-related influences on cell osteogenesis in three-dimensional culture conditions

中国

Acta Biomater. 2018;71: 132-147

2018.2.17

29462712

He XT, Wu RX, Xu XY, Wang J, Yin Y, Chen FM

7

论文

Homing of endogenous stem/pregenitor cells for in situ tissue regeneration: promises, strategies, and translational perspectives

中国

Biomaterials2011;32:3189-209

2011.2.5

21300401

Chen FM, Wu LA, Zhang M, Zhang R, Sun HH

8

论文

Exosomes secreted by stem cells from human exfoliated deciduous teeth contribute to functional recovery after traumatic brain injury by shifting microglia M1/M2 polarization in rats

中国

Stem Cell Res Ther.2017;8(1):198

2017.9.29

28962585

Li Y, Yang YY, Ren JL, Xu F, Chen FM, Li A

9

专利

一种具有细胞募集性的凝胶微囊及其制备方法

中国

ZL201310085257.7

2015.03.04

1597653

中国人民解放军第四军医大学

陈发明,孙海花,鲁红,安莹,高丽娜

10

专利

hTERT慢病毒重组体永生化人牙周膜干细胞系的方法

中国

ZL201510256715.8

2018.06.05

2948587

西安交通大学

李昂,刘瑾,苟建重,王嗣岑

七、主要完成人情况

1)陈发明,排名1,科室主任,教授,中国人民解放军空军军医大学,项目负责人,负责项目的立项,完成全部创新点。主要技术创造性贡献有:主导项目系列牙周再生技术的建立;负责牙周内源性再生治疗技术的基础研究和推广应用;负责生长因子控释技术的革新和优化并应用于临床牙病治疗;制定干细胞临床牙周治疗技术体系和临床标准。

2)李昂,排名2,副院长,教授,西安交通大学足球比分直播,足球比分直播188:,对第3创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:并主导所有创新点在国内口腔专科医院的的推广应用,参与制定干细胞临床牙周治疗技术体系和临床标准。

3)吴礼安,排名3,科室副主任,副教授,中国人民解放军空军军医大学,对第12创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:参与牙周内源性再生治疗技术的基础研究、生长因子控释技术的革新和优化。

4)贺小涛,排名4,讲师,中国人民解放军空军军医大学,对第3创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:参与内源性再生生物材料的仿生设计。

5)马志伟,排名5,副教授,中国人民解放军空军军医大学,对第13创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:参与生长因子控释技术的革新和优化并应用于临床牙病治疗。

6)许杰,排名6,副教授,中国人民解放军空军军医大学,对第3创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:参与制定干细胞临床牙周治疗技术体系和临床标准.

7)安莹,排名7,讲师,对第12创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:参与生长因子控释技术的革新和优化、生物材料的细胞募集性设计并应用于临床牙病治疗。

8)田蓓敏,排名8,医师,对第3创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:参与干细胞治疗牙周炎技术基础研究和推广应用。

9)吴织芬,排名9,教授,对第1创新点有贡献,主要技术创造性贡献有:参与生长因子控释技术研究和系列牙周再生技术体系的建立和实施。

九、完成人合作关系说明。

本项目由空军军医大学陈发明教授和西安交通大学口腔医学院李昂教授牵头完成。陈发明教授是空军军医大学口腔医学院牙周病科主任,李昂教授是西安交通大学足球比分直播,足球比分直播188:副院长,二人同时兼任中华口腔医学会牙周病学专业委员会常务委员。长期以来,两家单位围绕牙周炎的基础和临床治疗,展开深度合作研究。在本项目的设计、实施和推广应用中,通过两家单位项目组成员深度合作,顺利完成本项目的研究工作并成功推广应用。两家单位和所有项目组成员均为本项目

的顺利完成做出实质贡献。本项目的主要完成人吴礼安副教授,现任空军军医大学口腔医学院儿童口腔科副主任,2009年开始与陈发明教授课题组在生物材料研制、生长因子控释等方面展开合作,共同发表了多篇论文。项目其它成员贺小涛、马志伟、许杰、安莹、田蓓敏均为空军军医大学口腔医学院牙周病科医师和研究人员,属于陈发明教授所在团队共同研究成员。项目组吴织芬教授是空军军医大学口腔医学院牙周病科专家组成员,长期对本项目进行技术指导和监督,为本项目的顺利完成提供了重要技术保障。

 

列表共97篇文章及4部中外专著,其中SCI文章40篇,外文专著2篇,中文专著2部,中文文章57篇;

IF>5的文章12

  7篇代表性论文

1.        Chen FM, Liu X.Advancing biomaterials of human origin for tissue engineering. Prog Polym Sci2016;53:86-168.IF=24.558

2.        Chen FM, Chen R, Wang XJ, Sun HH, Wu ZF.In vitrocellular responses to scaffolds containing two microencapulated growth factors. Biomaterials2009;30:5215-24.IF=8.806

3.        Chen FM, Zhao YM, Jin Y, Shi S. Prospects for translational regenerative medicine. Biotechnol Adv2012;30:658-72.IF=11.452

4.        Chen FM, Lu H, Wu LA, Gao LN, An Y, Zhang J. Surface-engineering of glycidyl methacrylated dextran/gelatin microcapsules with thermo-responsive poly(N-isopropylacrylamide) gates for controlled delivery of stromal cell-derived factor-1α. Biomaterials2013;34:6515-27.IF=8.806

5.        He XT, Wu RX, Xu XY, Wang J, Yin Y, Chen FM. Macrophage involvement affects matrix stiffness-related influences on cell osteogenesis in three-dimensional culture conditions. Acta Biomater. 2018;71: 132-147.IF=6.383

6.        Li Y, Yang YY, Ren JL, Xu F, Chen FM, Li A. Exosomes secreted by stem cells from human exfoliated deciduous teeth contribute to functional recovery after traumatic brain injury by shifting microglia M1/M2 polarization in rats.Stem Cell Res Ther.2017;8(1):198. (IF=4.963)

7.        Chen FM, Wu LA, Zhang M, Zhang R, Sun HH. Homing of endogenous stem/pregenitor cells for in situ tissue regeneration: promises, strategies, and translational perspectives. Biomaterials2011;32:3189-209.IF=8.806

其他论文:

8.        Chen FM, Zhang J, Zhang M, An Y, Chen F, Wu ZF. A review on endogenous regenerative technology in periodontal regenerative medicine. Biomaterials2010;31:7892-927.IF=8.806

9.        Sun HH, Chen B, Zhu QL, Kong H, Li QH, Gao LN, Xiao M, Chen FM, Yu Q. Investigation of dental pulp stem cells isolated from discarded human teeth extracted due to aggressive periodontitis. Biomaterials 2014;35:9459-72.IF=8.806

10.    Chen FM, Shelton RM, Jin Y, Chapple IL. Localized delivery of growth factors for periodontal tissue regeneration: role, strategies, and perspectives. Med Res Rev2009;29:472-513.IF=8.290

11.    Chen FM, An Y, Zhang R, Zhang M. New insights into and novel applications of release technology for periodontal reconstructive therapies. J Control Release2011;149:92-110.IF=7.877

12.    Wu RX, Bi CS, Yu Y, Zhang LL, Chen FM. Age-related decline in the matrix contents and functional properties of human periodontal ligament stem cell sheets. Acta Biomater2015;22:70-82.IF=6.383

13.    Yin Y, Li X, He XT, Wu RX, Sun HH, Chen FM. Leveraging Stem Cell Homing for Therapeutic Regeneration. J Dent Res. 2017; 96(6):601-609.IF=5.380

14.    Li Y, Zhao S, Nan X, Wei H, Shi J, Li A,Gou J. Repair of human periodontal bone defects by autologous grafting stem cells derived from inflammatory dental pulp tissues.Stem Cell Res Ther.2016;7(1):141. (IF= 4.963)

15.    Yin Z,Wang Q,Li Y,Wei H,Shi J,Li A. A novel method for banking stem cells from human exfoliated deciduous teeth: lentiviral TERT immortalization and phenotypical analysis.Stem Cell Res Ther.2016;7:50. (IF=4.963)

16.    Yu Y, Wu RX, Yin Y, Chen FM. Directing immunomodulation by biomaterials for endogenous regeneration. J Mater Chem B Mater Biol Med.2016;4:569-84.IF=4.776

17.    Chen FM, Ma ZW, Dong GY, Wu ZF. Composite glycidyl methacrylated dextran (Dex-GMA)/gelatin nanoparticles for localized protein delivery. Acta Pharmacol Sin2009;30:485-93.IF=3.562

18.    Lu H, Xie C, Zhao YM, Chen FM. Translational research and therapeutic applications of stem cell transplantation in periodontal regenerative medicine. Cell Transplant2013;22:205-229.IF=2.885

19.    Yin Y, Wu RX, He XT, Xu XY, Wang J, Chen FM. Influences of age-related changes in mesenchymal stem cells on macrophages during in-vitro culture. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):153.IF=4.963

20.    Yu Y, Yin Y, Wu RX, He XT, Zhang XY, Chen FM. Hypoxia and low-dose inflammatory stimulus synergistically enhance bone marrow mesenchymal stem cell migration. Cell Prolif.2017;50(1). e12309.IF=4.936

21. Tian BM, He XT, Xu XY, Li X, Wu RX,Chen FM. Advanced biotechnologies toward engineering a cell home for stem cell accommodation. Adv Mater Technol. 2017, 2(11):1700022.IF=4.622

22.    He XT, Li X, Yin Y, Wu RX, Xu XY, Chen FM. The effects of conditioned media generated by polarized macrophages on the cellular behaviours of bone marrow mesenchymal stem cells. J Cell Mol Med.2018; 22(2):1302-15.IF=4.302

23.    Li X, He XT, Yin Y, Wu RX, Tian BM, Chen FM. Administration of signaling molecules dictates stem cell homing for in situ regeneration. J Cell Mol Med. 2017;21(12):3162-3177.IF=4.302

24. Tian BM, Wu RX, Bi CS, He XT, Yin Y,Chen FM.Human platelet lysate supports the formation of robust human periodontal ligament cell sheets. J Tissue Eng Regen Med. 2018;12:961–972.IF=4.089

25.    Liu F, Zhou ZF, An Y, Yu Y, Wu RX, Yin Y, Xue Y, Chen FM.Effects of cathepsin K on Emdogain-induced hard tissue formation by human periodontal ligament stem cells. JTissue Eng Regen Med2017;11: 2922–2934.IF=4.089

26.    Wu RX, Yu Y, Yin Y, Zhang XY, Gao LN, Chen FM.Platelet lysate supports the in vitro expansion of human periodontal ligament stem cells for cytotherapeutic use. J Tissue Eng Reg Med. 2017;11(8):2261-2275IF=4.089

27.    Chen D, Wang Q, Ma ZW, Chen FM, Chen Y, Xie GY, Wang QT, Wu ZF. MMP-2, MMP-9 and TIMP-2 gene polymorphisms in Chinese patients with generalized aggressive periodontitis. J Clin Periodontol 2007; 34(5): 384-389.IF=4.046

28.    Tang HN, Xia Y, Yu Y, Wu RX, Gao LN, Chen FM. Stem cells derived from ‘inflamed’ and healthy periodontal ligament tissues and their sheet functionalities: a patient-matched comparison. J Clin Periodontol. 2016;43:72-84.IF=4.046

29.    Xu J, Li Z, Cao M, Zhang H, Sun J, Zhao J, Zhou Q, Wu Z, Yang L. Synergetic effect of Andrographis paniculata polysaccharide on diabetic nephropathy with andrographolide. Int J Biol Macromol. 2012;51(5):738-42.IF=3.909

30.    Yu Y, Wu RX, Gao LN, Xia Y, Tang HN, Chen FM. Stromal cell-derived factor-1-directed bone marrow mesenchymal stem cell migration in response to inflammatory and/or hypoxic stimuli. Cell Adhes Migr. 2016;10:342-59IF=3.566

31.    Liu B, Tan XY, Liu YP, Xu XF, Li L, Xu HY, An R, Chen FM. The adjuvant use of stromal vascular fraction and platelet-rich fibrin for autologous adipose tissue transplantation. Tissue Eng Part C Methods2013;19:1-14.IF=3.508

32.    Li ZB, Qu HL, Zhou LN, Tian BM, Chen FM. Influence of non-impacted third molars on the pathologies of adjacent second molars: A retrospective study. J Periodontol. 2017;88:450-456.IF=3.392

33.    Xia Y, Tang HN, Wu RX, Yu Y, Gao LN, Chen FM.Cell responses to conditioned media produced by patient-matched stem cells derived from healthy and ‘inflamed’ periodontal ligament tissues. J Periodontol. 2016. 87(5):e53-63.IF=3.392

34.    Tang HN, Xia Y, Xu J, Tian BM, Zhang XY, Chen FM. Assessment of cellular materials generated by co-cultured 'inflamed' and healthy periodontal ligament stem cells from patient-matched groups. Exp Cell Res. 2016;346:119-29IF=3.309

35.    He YD, Sui BD, Li M, Huang J, Chen S, Wu LA. Site-specific function and regulation of Osterix in tooth root formation. International endodontic journal, 2016, 49: 1124–1131. ( IF=3.015)

36.    Yu Y, Bi CS, Wu RX, Yin Y, Zhang XY, Lan PH, Chen FM. Effects of short-term inflammatory and/or hypoxic pretreatments on periodontal ligament stem cells: in vitro and in vivo studies. Cell Tissue Res. 2016;366:311-328.IF=3.043

37.    Li ZB, Qu HL, Zhou LN, Tian BM, Gao LN, Chen FM. Nonimpacted third molars affect the periodontal status of adjacent teeth: A cross-sectional study. J Oral Maxillofac Surg. 2017;75(7):1344-1350.IF=1.779

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